Introduktion
Produktbeskrivning
#### 1. Översikt
** Clomiphene Citrate ** (Clomiphene Citrate, handelsnamn Clomid) är en icke-steroidal selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) som används i reproduktiv medicin. Dess cas -nummer är ** 50-41-9 **, dess kemiska namn är ** 2- [4- (1, 2- difenyl -2- Chlorovinylphenoxy)] Etyldietylamin ** c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇ **, och dess molekylvikt är ** 598,09 g/mol **. Denna förening har använts för att behandla kvinnliga ägglossningsstörningar sedan 1960 -talet och har nu blivit ett av de grundläggande läkemedlen i assisterad reproduktiv teknik (ART).
#### 2. Kemiska egenskaper
1. ** Kemisk struktur **
Clomiphene Citrate består av två isomerer: ** cis (zuclomiphen, 62%) ** och ** trans (enclomiphene, 38%) **, som har motsatta effekter på östrogenreceptorer. Cis-isomeren har anti-östrogena effekter, medan transisomeren uppvisar svag östrogen aktivitet. Denna dubbla verkningsmekanism är nyckeln till dess reglering av hypothalamus-hypofysen-gonadalaxeln.
2. ** Fysiska egenskaper **
- ** Utseende **: Vit till vitvitt kristallint pulver.
- ** Löslighet **: Lätt löslig i vatten (ungefär 0. 1 mg/ml), lätt löslig i etanol, kloroform och dimetylsulfoxid (DMSO).
- ** Smältpunkt **: Cirka 116–118 grader (nedbrytning).
- ** Stabilitet **: Den måste förvaras i en torr miljö på 2–8 grader bort från ljuset. Det är lätt att förnedra om det utsätts för en fuktig och het miljö under lång tid.
3. ** Syntesväg **
Industriell syntes använder vanligtvis triphenyletylen som moderkärnan och framställs genom klorering, eterifiering och citronsyrasaltreaktion. De viktigaste mellanprodukterna inkluderar p-klorofenylketon och etylaminderivat.
#### 3. Farmakologiska egenskaper
1. ** handlingsmekanism **
Clomiphene binds konkurrerande till östrogenreceptorerna i hypotalamus, blockerar den negativa återkopplingsinhiberingen av endogent östrogen, främjar utsöndring av gonadotropin-frisättande hormon (gnrh) och stimulerar sedan pituitär körtel till att frigöra ** follikelstimulerande hormon (FSH) ** och ** lute-lute) inducerande follikelutveckling och ägglossning.
2. ** Farmakokinetik **
- ** Absorption **: Oral biotillgänglighet är cirka 50%och topptiden (Tₘₐₓ) är 5–7 timmar.
- **Distribution**: Widely distributed in the liver, kidney and adipose tissue, with a plasma protein binding rate of >90%.
- ** Metabolism **: Metaboliserad av lever CYP2D6 och CYP3A4 -enzymer för att generera deetylerade aktiva metaboliter.
- ** utsöndring **: Halveringsliv handlar om 5-7 dagar, främst utsöndras genom avföring (50%), och en liten mängd utsöndras genom urin.
3. ** Kliniska fördelar **
- ** Oral effektivitet **: Jämfört med injicerbara gonadotropiner (som FSH) är det mer bekvämt att använda.
- ** Låg kostnad **: Kostnaden för behandlingsförloppet är endast 1/10-1/5 av andra konstalternativ.
- ** Icke-invasiv **: Lämplig för poliklinisk behandling, med hög patientens efterlevnad.
- ** Hög framgångsgrad **: ägglossningshastigheten kan nå 80%, och graviditetshastigheten är ungefär 40-45% (patienter med polycystiskt äggstocksyndrom).
#### 4. Ansökningsområden
1. ** Medicinsk användning **
- ** Kvinnlig infertilitet **: Första behandlingen av anovulatorisk infertilitet (såsom polycystiskt äggstocksyndrom, PCOS).
- ** Manlig infertilitet **: Off-label-användning för hypogonadotropisk hypogonadism för att öka testosteronnivåerna.
- ** Forskningsanvändning **: Används i djurmodeller (såsom råttor) för att studera äggstocksfunktion och hormonåterkopplingsmekanismer.
2. ** Dosregimen **
- Standardbehandlingskurs: 50 mg/dag i 5 dagar i rad (dagar 3-7 i menstruationscykeln), som gradvis kan ökas till 150 mg/dag.
- Manlig applikation: 25 mg en gång varannan dag i 3-6 månader.
#### 5. Produktionsprocess och kvalitetskontroll
1. ** Syntesprocess **
Viktiga steg inkluderar:
- ** Wittig -reaktion **: Syntes av triphenyletylenskelett.
- ** Kloreringsreaktion **: Introduktion av kloratomer för att förbättra receptorbindningen.
- ** Citratsaltbildning **: Förbättra vattenlösligheten och stabiliteten.
2. ** Kvalitetskontrollparametrar **
- ** Renhet **: HPLC -upptäckt av huvudkomponenten större än eller lika med 99. 0%.
- ** Isomerförhållande **: Förhållandet mellan CIS och Trans måste följa farmakopéreglerna (60–65%: 35–40%).
- ** Föroreningsstyrning **: inklusive mellanrester (såsom klorostyrylketon mindre än eller lika med 0. 1%).
- ** Mikrobiella gränser **: Möt USP<61>standarder.
3. ** Internationella farmakopéstandarder **
- ** USP-NF **: specificerad tändrest mindre än eller lika med 0. 1%, tungmetall mindre än eller lika med 20 ppm.
- ** Ep **: fukt mindre än eller lika med 1. 0% (Karl Fischer -metoden).
#### 6. Marknad och förordningar
1. ** Stora tillverkare **
- ** Original Research Enterprise **: Sanofi (Sanofi, Original Brand Clomid).
- ** API -leverantörer **: Kina (som Zhejiang Xianju Pharmaceutical), Indien (som Sun Pharma).
2. ** Marknadstrender **
- ** Efterfrågan tillväxt **: Stigande globala infertilitetsgrader (cirka 15% av den reproduktiva befolkningen) driver marknaden, med en CAGR på 5,2% förväntad från 2023 till 2030.
- ** Generisk konkurrens **: Pristryck driver API-produktionen till Asien-Stillahavsområdet.
3. ** Regleringsövervakning **
- ** FDA **: Godkänd för induktion av kvinnlig ägglossning, användning utanför etiketten för män.
- ** EMA **: kräver märkning av risken för visuella biverkningar (t.ex. fotopsia).
- ** Kina NMPA **: Kräver konsistensutvärdering (vara test).
#### 7. Biverkningar och försiktighetsåtgärder
1. ** Vanliga biverkningar **
- ** Kvinna **: värmevallningar (10%), ovariell hyperstimuleringssyndrom (OHSS, 1–5%), multipel graviditet (5–10%).
- ** Man **: Huvudvärk, bröstutveckling (sällsynt).
2. ** Kontraindikationer **
- Hepatisk insufficiens, cyster i äggstockarna, okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
3. ** Långsiktiga risker **
- Continuous use for >6 månader kan öka risken för äggstockscancer (kontroversiella data).
#### 8. Slutsats
Clomiphene -citrat fortsätter att ockupera en kärnposition i reproduktiv medicin på grund av dess unika mekanism för verkan, ekonomi och bred klinisk tillämpbarhet. Med utvecklingen av genetisk testteknik (såsom CYP2D6 -polymorfismanalys) kan mer exakt individualiserad dosering uppnås i framtiden, vilket ytterligare förbättrar effektiviteten och säkerheten. Teknologiska innovationer inom produktion av råvaror (såsom kontinuerlig flödesyntes) kommer också att främja kostnadsoptimering och uppgraderingar av miljöskydd.
Stödde betalningsmetoder och kontakta oss
Stödda betalningsmetoder
Vi stöder flera betalningsmetoder
Kontakta oss
Du kan kontakta oss via WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, etc.
Populära Taggar: Raws Powder Clomiphene Citrate (Clomid)) Förhindra muskelförlust cas: 50-41-9, Kina RAWS Powder Clomiphene Citrat (Clomid)) Förhindra muskelförlust cas: 50-41-9 Tillverkare, leverantörer, fabriksfabrik
